# N03AF03 — Руфинамид (Rufinamide) **АТХ:** `N03AF03`\ **Источник:** [knf.kz/monograph?id=1063](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=1063) ## Показания к применению Синдром Леннокса-Гасто. Показан для дополнительного лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. **Клинические протоколы:** * Эпилепсия у детей ## Противопоказания Гиперчувствительность, в т.ч. к производным триазола; детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют), тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют), период грудного вскармливания. ## Меры предосторожности Эпилептический статус. Оценка частоты неотложной терапии эпилептического статуса у пациентов, получавших руфинамид, затруднена, поскольку не были использованы стандартные определения. В контролируемом испытании при синдроме Леннокса-Гасто у 3 из 74 (4,1%) пациентов, лечившихся руфинамидом, развивалось состояние, которое можно было бы охарактеризовать как эпилептический статус у руфинамидлеченых больных, это состояние не отмечалось ни у одного из 64 пациентов в группе плацебо. Во всех контролируемых исследованиях, включавших больных с различными видами эпилепсии, у 11 из 1240 (0,9%) пациентов, получавших руфинамид, развивалось состояние, которое можно было бы охарактеризовать как эпилептический статус; ни у одного из 635 пациентов в группе плацебо таких эпизодов не наблюдалось. Отмена терапии руфинамидом. Руфинамид следует отменять постепенно для снижения возможности развития эпилептических приступов на отмену лечения. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом его дозу понижали примерно на 25% каждые 2 дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических ЛС, если контроль над приступами был достигнут только на фоне дополнительной терапии руфинамидом. Реакции со стороны ЦНС. Терапия руфинамидом сопровождалась развитием головокружения, сонливости, атаксии и нарушением походки, которые могли повысить частоту случайных падений в этой популяции. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны проявлять осторожность, пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого ЛС. ## Лекарственные взаимодействия В исследованиях in vitro показано, что способность руфинамида ингибировать большинство изоферментов цитохрома P450 в клинически значимых концентрациях незначительна или отсутствует; слабо выражена способность ингибировать CYP2E1. Плазменные уровни ЛС, которые являются субстратами CYP2E1 (например хлорзоксазон), могут повышаться в присутствии руфинамида, но это не было исследовано. По данным популяционного фармакокинетического анализа, клиренс руфинамида снижался вальпроатами. У педиатрических пациентов применение вальпроата может привести к повышенным уровням руфинамида вплоть до 70% (см. «Взаимодействие»). По данным исследований лекарственного взаимодействия in vivo с триазоламом и пероральными контрацептивами, руфинамид — слабый индуктор изофермента CYP3A4 — может уменьшать экспозицию ЛС, которые являются субстратами CYP3A4. Совместное применение и предварительный прием руфинамида (400 мг 2 раза в день) с триазоламом приводили к снижению AUC триазолама — субстрата CYP3A4 — на 37% и Cmax — на 23% соответственно (см. «Взаимодействие»). Совместное применение руфинамида (800 мг 2 раза в день в течение 14 дней) и комбинации норэтиндрон + этинилэстрадиол приводило к среднему снижению AUC0–24 этинилэстрадиола на 22% и Cmax на 31%, AUC0–24 норэтиндрона на 14% и Cmax на 18% соответственно. Клиническое значение этого снижения неизвестно (см. «Взаимодействие»). Руфинамид метаболизируется карбоксилэстеразами. ЛС, которые способны индуцировать активность карбоксилэстераз, могут увеличивать клиренс руфинамида. Индукторы широкого спектра действия, такие как карбамазепин и фенобарбитал, могут оказывать незначительный эффект на метаболизм руфинамида путем этого механизма. ЛС, которые являются ингибиторами карбоксилэстераз, могут снизить метаболизм руфинамида. ## Почечная недостаточность Параметры фармакокинетики руфинамида в однократной дозе 400 мг не менялись у пациентов с хронической и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с этими параметрами у здоровых добровольцев. Однако концентрации руфинамида в плазме крови снижались примерно на 30% при проведении сеанса гемодиализа после приема руфинамида. Таким образом, гемодиализ можно использовать при передозировке руфинамида. ## Печеночная недостаточность Печеночная недостаточность: не изучено; поэтому не рекомендуется при тяжелой печеночной недостаточности. ## Беременность Категория действия на плод по FDA — C. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проведены. Применение руфинамида при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Руфинамид оказывает неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие при пероральном введении в клинически значимых дозах беременным самкам животных. ## Кормление грудью Руфинамид вероятнее всего экскретируется в молоко женщин. Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или отказе от лечения руфинамидом, принимая во внимание важность ЛС для матери. ## Побочные реакции Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10) и нечасто (≥1/1000, <1/100). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония, грипп, назофарингит, инфекция уха, синусит, ринит. Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность. Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, расстройство пищевого поведения, снижение аппетита. Нарушения психики: часто — тревога, бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — эпилептический статус, судороги, нарушение координации, нистагм, психомоторная гиперактивность, тремор. Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечеткость зрительного восприятия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение. Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — боль в верхней части живота, запор, диспепсия, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, акне. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — олигоменорея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость; часто — нарушение походки. Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — травма головы, контузия. ## Показания, cпособ применения, дозировки 4 года – 18 лет (вес <30 кг.) – начальная доза – 100 мг/сут в 2 приема; каждые 2 дня повышение дозы на 100 мг. Максимальная доза – 1000 мг\сут. 4 года – 18 лет (вес >30 кг.) – начальная доза– 200 мг/сутв 2 приема; каждые 2 дня повышение дозы на 200 мг. Максимальная доза–900 мг/сутв 2 приема при весе 30–50 кг; 1,2 г/сут в 2 приема при весе 50–70 кг; 1,6 г/сут в 2 приема при весе >70 кг. ## Применение у детей Противопоказан детям до 4 лет. --- # Agent Instructions: Querying This Documentation If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question. Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter: ``` GET https://protocols.getsau.ai/drugs/n.-preparaty-dlya-lecheniya-zabolevanii-nervnoi-sistemy/n03af03-rufinamid.md?ask= ``` The question should be specific, self-contained, and written in natural language. The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation. Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.