# L04AA42 — Сипонимод (Siponimod) **АТХ:** `L04AA42`\ **Источник:** [knf.kz/monograph?id=983](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=983) ## Показания к применению лечение взрослых пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом с активным течением заболевания, о котором свидетельствуют рецидивы или визуализационные признаки воспалительной активности ## Противопоказания гиперчувствительность к действующему веществу или арахису, сое или к любому из вспомогательных веществ, входящему в состав препарата, синдром иммунодефицита, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия или криптококковый менингит в анамнезе, злокачественные новообразования в активной фазе, тяжелая печеночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью), пациенты, у которых в течение предыдущих 6 месяцев диагностировали инфаркт миокарда (ИМ), нестабильную стенокардию, инсульт/транзиторную ишемическую атаку (ТИА), декомпенсированную сердечную недостаточность (требовавшую стационарного лечения) или сердечную недостаточность класса III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), пациенты с атриовентрикулярной (АВ) блокадой II степени типа Мобитц II, АВ блокадой III степени, синоатриальной блокадой сердца или синдромом слабости синусового узла в анамнезе, если они не используют кардиостимулятор, пациенты, гомозиготные по генотипу CYP2C9\*3 (CYP2C9\*3\*3) (медленный метаболизатор), во время беременности и у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию. ## Меры предосторожности Таблетки содержат соевый лецитин. Пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое не следует принимать сипонимод. Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, нельзя принимать данный препарат. Перед началом лечения для пациентов необходимо провести генотипирование на CYP2C9, чтобы определить их статус метаболизатора CYP2C9. Не следует применять сипонимод у пациентов с генотипом CYP2C9\*3\*3. ## Лекарственные взаимодействия Применение препарата в комбинации с противоопухолевыми, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении указанных препаратов с сипонимодом в связи с риском развития кумулятивного влияния на иммунную систему во время терапии, а также в течение нескольких недель после прекращения применения любого из указанных препаратов. Во время начала лечения сипонимод не следует одновременно использовать у пациентов, получающих антиаритмические лекарственные средства класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол), лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT с известными аритмогенными свойствами, блокаторы кальциевых каналов, снижающие частоту сердечных сокращений ЧСС (такие как верапамил или дилтиазем) или другие препараты, способные снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин), из-за потенциального аддитивного воздействия. Следует соблюдать осторожность, начиная применение сипонимода у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в связи с возможным развитием аддитивного эффекта снижения ЧСС. Лечение бета-адреноблокаторами может быть начато у пациентов, получающих стабильные дозы сипонимода. Применение живых аттенуированных вакцин может увеличивать риск развития инфекций, следует избегать иммунизации живыми аттенуированными вакцинами на фоне терапии препаратом и до 4-х недель после лечения. Во время терапии препаратом, а также до 4-х недель после лечения сипонимодом вакцинация может быть менее эффективной. Считается, что эффективность вакцинации не снижается при прекращении терапии сипонимодом за 1 неделю до планируемой вакцинации и возобновлении приема препарата не ранее 4 недель после ее проведения. Сипонимод метаболизируется главным образом цитохромом P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) и в меньшей степени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). CYP2C9 является полиморфным ферментом, и, по прогнозам, эффект взаимодействия лекарственного средства в присутствии лекарств, влияющих на CYP3A или CYP2C9, зависит от генотипа CYP2C9. Одновременное применение сипонимода и лекарственных препаратов, вызывающих умеренное ингибирование CYP2C9 и умеренное или сильное ингибирование CYP3A4, не рекомендуется из-за значительного усиления экспозиции сипонимода. Совместный прием флуконазола (умеренного ингибитора CYP2C9/сильного ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг в сутки в равновесном состоянии и однократной дозы сипонимода 4 мг у здоровых добровольцев с генотипом CYP2C9\*1\*1 привел к двукратному увеличению площади под кривой (AUC) сипонимода. В соответствии с оценкой потенциала лекарственного взаимодействия с применением физиологически обоснованного фармакокинетического (PBPK) моделирования максимальное двукратное увеличение AUC сипонимода прогнозируется для генотипов с любым типом ингибиторов CYP3A4 и CYP2C9, за исключением пациентов с генотипом CYP2C9\*2\*2. У пациентов с генотипом CYP2C9\*2\*2 ожидается увеличение AUC сипонимода в 2,7 раза в присутствии умеренных ингибиторов CYP2C9/CYP3A4. Сипонимод может сочетаться с большинством типов индукторов CYP2C9 и CYP3A4. Однако из-за ожидаемого снижения экспозиции сипонимода следует учитывать целесообразность и возможную пользу лечения при сочетании сипонимода:с сильными индукторами CYP3A4/умеренными индукторами CYP2C9 (например, карбамазепином) у всех пациентов независимо от генотипа; с умеренными индукторами CYP3A4 (например, модафинилом) у пациентов с генотипом CYP2C9\*1\*3 или \*2\*3. Совместный прием с сипонимодом не выявил клинически значимых эффектов на фармакокинетику и фармакодинамику комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Поэтому эффективность исследуемого орального контрацептива при приеме сипонимода сохранялась ## Почечная недостаточность Коррекция дозы не требуется ## Печеночная недостаточность Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести не требуется. ## Беременность Противопоказано применение при беременности ## Кормление грудью Не рекомендуется применение препарата в период лактации (грудного вскармливания). ## Побочные реакции головная боль, артериальная гипертензия, повышение показателей функции печени, опоясывающий герпес, меланоцитарный невус, базально-клеточная карцинома, лимфопения, головокружение, судороги, тремор, макулярный отек, брадикардия, атриовентрикулярная блокада (первой и второй степени), тошнота, диарея, боль в конечностях, периферический отек, астения, снижение показателей функции легких ## Показания, cпособ применения, дозировки Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,25 мг и 2 мг; Лечение следует начинать с постепенного увеличения дозы в течение 5 дней. Лечение начинают с приема дозы 0,25 мг один раз в сутки на первый и второй дни с последующим приемом доз 0,5 мг один раз в сутки на третий день, 0,75 мг один раз в сутки на четвертый день и 1,25 мг один раз в сутки на пятый день для достижения предписанной пациенту поддерживающей дозы сипонимода, начиная с шестого дня. Рекомендуемая поддерживающая доза у пациентов с генотипом CYP2C9\*2\*3 или \*1\*3 составляет 1 мг при приеме один раз в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза сипонимода для всех остальных пациентов с генотипом CYP2C9 составляет 2 мг. --- # Agent Instructions: Querying This Documentation If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question. Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter: ``` GET https://protocols.getsau.ai/drugs/l.-protivoopukholevye-preparaty-i-immunomodulyatory/l04aa42-siponimod.md?ask= ``` The question should be specific, self-contained, and written in natural language. The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation. Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.