# L01EX02 — Сорафениб (Sorafenib) **АТХ:** `L01EX02`\ **Источник:** [knf.kz/monograph?id=609](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=609) ## Показания к применению Распространенный почечно-клеточный рак после неуспешной терапии интерфероном альфа или интерлейкином-2 либо у пациентов, которым такая терапия не показана; гепатоцеллюлярная карцинома; прогрессирующий, местно-распространенный или метастатический дифференцированный (папиллярный/фолликулярный/Гюртле-клеточный) рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду. **Клинические протоколы:** * Гепатоцеллюлярная карцинома * Цирроз печени у взрослых * Злокачественные новообразования щитовидной железы * Саркомы мягких тканей * Почечно-клеточный рак ## Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. ## Меры предосторожности Основные меры предосторожности включают контроль и ведение дерматологической токсичности (ладонно-подошвенный кожный синдром, сыпь), артериальной гипертензии, риска аневризм и расслоения артерий, гипогликемии, кровотечений, ишемии/инфаркта миокарда, удлинения интервала QT/QTc, перфорации ЖКТ, синдрома лизиса опухоли, нарушения функции печени, нарушений на фоне совместного приема варфарина/фенпрокумона, а также учет влияния на заживление ран и необходимость мониторинга функции почек у пожилых пациентов. Также требуется осторожность при применении с препаратами, метаболизирующимися через UGT1A1/UGT1A9, с доцетакселом, неомицином и антибиотиками, меняющими микрофлору ЖКТ. Отдельно выделены предупреждения для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы: оценка прогноза до начала лечения, риск кровотечений при инфильтрации трахеи/бронхов/пищевода, контроль кальция, контроль ТТГ. Препарат практически не содержит натрия. ## Лекарственные взаимодействия Индукторы CYP3A4/глюкуронидизации (рифампицин, зверобой, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон) могут снижать экспозицию сорафениба; рифампицин снижал AUC примерно на 37%. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) клинически значимого влияния на AUC сорафениба не показали. Сорафениб in vitro ингибирует UGT1A1/UGT1A9; клиническая значимость неясна. Является ингибитором транспорта P-гликопротеина, поэтому нельзя исключить повышение концентраций субстратов P-gp, например дигоксина. При совместном применении с варфарином/фенпрокумоном рекомендуется регулярный контроль МНО/ПВ и признаков кровоточивости. При комбинации с противоопухолевыми препаратами: не влиял клинически значимо на гемцитабин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, циклофосфамид; при некоторых схемах увеличивал экспозицию паклитаксела, доксорубицина, иринотекана/SN-38, доцетаксела, а также капецитабина/5-ФУ. Неомицин снижал среднюю биодоступность сорафениба до 54%. ## Почечная недостаточность При легком, среднем или тяжелом нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с нормальной функцией почек и легкой/умеренной/тяжелой почечной недостаточностью существенно не различалась. Применение у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, не изучено. Рекомендуется регулярный контроль водно-электролитного баланса у пациентов с риском почечной дисфункции. В разделе мер предосторожности также указано, что у пожилых пациентов сообщалось о случаях почечной недостаточности, поэтому у них следует рассмотреть необходимость мониторинга функции почек. ## Печеночная недостаточность Пациентам с нарушением функции печени класса A и B по Child-Pugh коррекция дозы не требуется. Применение у пациентов с нарушением функции печени класса C не изучено. Поскольку сорафениб выводится преимущественно печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени экспозиция может быть повышена. ## Беременность Данных о применении у беременных нет. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность, включая пороки развития; сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев явной необходимости после оценки пользы для матери и риска для плода. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения. ## Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком человека; у животных сорафениб и/или его метаболиты выделялись с молоком. В связи с потенциальным неблагоприятным влиянием на рост и развитие ребенка грудное вскармливание следует прекратить на период лечения. ## Побочные реакции Наиболее серьезные: инфаркт миокарда/ишемия, перфорация ЖКТ, лекарственный гепатит, кровотечения, гипертензия/гипертонический криз. Наиболее частые: диарея, утомляемость, алопеция, инфекции, ладонно-подошвенная кожная реакция, сыпь. Очень часто: инфекции, лимфопения, анорексия, гипофосфатемия, кровотечения, артериальная гипертензия, диарея, тошнота, рвота, запор, сухость кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная кожная реакция, эритема, зуд, артралгия, утомляемость, боль различной локализации, лихорадка, снижение массы тела, повышение липазы и амилазы. Часто: фолликулит, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гипотиреоз, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия, депрессия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, застойная сердечная недостаточность, ишемия/инфаркт миокарда, приливы, ринорея, дисфония, стоматит, диспепсия, дисфагия, ГЭРБ, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, миалгия, мышечные спазмы, почечная недостаточность, протеинурия, эректильная дисфункция, астенический и гриппоподобный синдром, воспаление слизистых, транзиторное повышение трансаминаз. Нечасто: реакции гиперчувствительности, гипертиреоз, дегидратация, обратимая задняя лейкоэнцефалопатия, гипертонический криз, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких, панкреатит, гастрит, перфорация ЖКТ, повышение билирубина, желтуха, холецистит, холангит, экзема, мультиформная эритема, гинекомастия, транзиторное повышение ЩФ, отклонения ПВ/МНО. Редко: анафилактические реакции, удлинение QT, возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, рабдомиолиз, нефротический синдром, синдром лизиса опухоли. Неизвестно: ангионевротический отек, энцефалопатия, аневризмы и расслоение артерий, лекарственный гепатит, токсический эпидермальный некролиз. В ОХЛП также приведены лабораторные отклонения, включая гипофосфатемию, гипокальциемию, гипокалиемию, лимфопению, нейтропению, повышение АЛТ/АСТ, билирубина, липазы и амилазы. ## Показания, cпособ применения, дозировки Препарат должен назначаться врачом с опытом противоопухолевой терапии. Рекомендуемая доза — 800 мг/сут в 2 приема: по 2 таблетки 2 раза в сутки. Лечение продолжают, пока сохраняется клиническая эффективность или пока не развивается неприемлемая токсичность. При развитии нежелательных реакций возможны временная отмена и/или снижение дозы. При метастатическом почечно-клеточном раке и гепатоцеллюлярной карциноме при необходимости дозу снижают до 400 мг 1 раз в сутки. При дифференцированном раке щитовидной железы схема снижения: до 600 мг/сут (2 таблетки утром и 1 таблетка через 12 часов), затем до 400 мг/сут (1 таблетка 2 раза в день), затем до 200 мг 1 раз в день. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, кроме гематологических, доза может быть повышена. Способ применения: внутрь, между приемами пищи либо с пищей с низким/умеренным содержанием жира; при приеме высокожировой пищи таблетки принимают не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды; запивать стаканом воды. ## Применение у детей Эффективность и безопасность у детей и подростков младше 18 лет не установлены; данные отсутствуют. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности представлять результаты исследований во всех подгруппах детской популяции по ряду соответствующих онкологических показаний; в ОХЛП указано, что для педиатрического применения данных нет. --- # Agent Instructions: Querying This Documentation If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question. Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter: ``` GET https://protocols.getsau.ai/drugs/l.-protivoopukholevye-preparaty-i-immunomodulyatory/l01ex02-sorafenib.md?ask= ``` The question should be specific, self-contained, and written in natural language. The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation. Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.