# L01ED05 — Лорлатиниб (Lorlatinib) **АТХ:** `L01ED05`\ **Источник:** [knf.kz/monograph?id=1027](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=1027) ## Показания к применению В качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с анапластической лимфомы киназы (ALK)-положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее не получавших лечение ингибитором ALK; В качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов c ALK-положительным распространенным НМРЛ, заболевание которых прогрессировало после применения следующих препаратов: алектиниб или церитиниб в качестве терапии первой линии ALK ингибиторами тирозинкиназы; или кризотиниб и как минимум еще один ALK ингибитор тирозинкиназы **Клинические протоколы:** * Рак легкого ## Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, сопутствующее применение сильных индукторов CYP3A4/5, прием следующих препаратов: рифампицин, карбамазепин, фенитоин энзалутамид, митотан, препараты, содержащие зверобой ## Меры предосторожности Применение Лорлатиниба связано с повышением уровня сывороточного холестерина и триглицеридов. Уровень сывороточного холестерина и триглицеридов требуется отслеживать и определять перед началом приема лорлатиниба, спустя 2, 4 и 8 недель после начала приема лорлатиниба, а затем на регулярной основе. Следует начать применять или увеличить дозу липидоснижающих лекарственных средств, если это показано. У пациентов, получающих лорлатиниб, наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в том числе психотические расстройства и изменения когнитивных функций, настроения, психического состояния или речи. У пациентов, у которых развиваются нарушения со стороны центральной нервной системы, может потребоваться корректировка дозы или прекращение терапии. Лорлатиниб изучали в популяции пациентов, в которой исключали пациентов с АВ-блокадой второй или третьей степени (если не установлен кардиостимулятор) или любой АВ-блокадой с интервалом PR >220 мсек. Сообщалось об удлинении интервала PR и АВ-блокаде у пациентов, получающих лорлатиниб. Сообщалось о снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) у пациентов, получавших лорлатиниб, у которых была проведена оценка ФВЛЖ на исходном уровне и, по крайней мере, одна последующая оценка. На основании имеющихся данных невозможно определить причинно-следственную связь между воздействием на изменения сердечной сократимости и лорлатиниба. У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и у пациентов с заболеваниями, которые могут влиять на ФВЛЖ, следует рассмотреть возможность проведения кардиомониторинга, включая оценку ФВЛЖ на исходном уровне и во время лечения. У пациентов, получающих лорлатиниб, было зарегистрировано повышение уровня липазы и/или амилазы. Следует учитывать риск развития панкреатита у пациентов, получающих лорлатиниб, который возникает в следствии сопутствующей гипертриглицеридемии и/или потенциального внутреннего механизма. При приеме лорлатиниба регистрировались тяжелые или угрожающие жизни нежелательные реакции со стороны легких, соответствующие ИБЛ/ пневмониту. У пациентов, получавших лорлатиниб, регистрировались случаи артериальной гипертензии. До начала лечения лорлатинибом необходимо, чтобы артериальное давление у пациента хорошо контролировалось. У пациентов, получавших лорлатиниб регистрировались случаи гипергликемии. ## Лекарственные взаимодействия In vitro данные указывают на то, что лорлатиниб в основном метаболизируется CYP3A4 и уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой (UGT)1A4, при этом незначительный вклад вносят CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 и UGT1A3. Рифампин, сильный индуктор CYP3A4/5, при применении перорально в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 12 дней, приводил к сокращению средней площади под фармакокинетической кривой (AUCinf) Лорлатиниба на 85% и Cmax на 76% однократной пероральной дозы 100 мг лорлатиниба у здоровых добровольцев; также наблюдалось увеличение уровней АСТ и АЛТ. Одновременный прием лорлатиниба с сильными индукторами CYP3A4/5 (например, рифампицином, карбамазепином, энзалутамидом, митотаном, фенитоином и зверобоем) может приводить к снижению концентрации лорлатиниба в плазме крови. Применение сильного индуктора CYP3A4/5 с Лорлатинибом противопоказано. Итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4/5, при применении перорально в дозе 200 мг один раз в сутки в течение 5 дней, приводил к увеличению средней AUCinf лорлатиниба на 42%, а Cmax на 24% однократной пероральной дозы 100 мг Лорлатиниба у здоровых добровольцев. Одновременный прием лорлатиниба с сильными ингибиторами CYP3A4/5 (например, боцепревир, кобицистат, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, тролеандомицин, вориконазол, ритонавир, паритапревир в сочетании с ритонавиром и омбитасвиром и/или дасабувиром, а также ритонавир в сочетании с эльвитегравиром, индинавиром, лопинавиром или типранавиром) может приводить к увеличению концентрации лорлатиниба в плазме крови. Продукты из грейпфрута могут также увеличивать концентрацию Лорлатиниба в плазме крови, и их следует избегать. Исследования in vitro показали, что Лорлатиниб является зависящим от времени ингибитором, а также индуктором CYP3A4/5. Лорлатиниб является слабым индуктором CYP2B6, и коррекция дозы при применении лорлатиниба в комбинации с лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются CYP2B6, не требуется. Применение Лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUCinf и Cmax толбутамида после приема однократной пероральной дозы 500 мг (чувствительного субстрата CYP2C9) на 43% и 15% соответственно. Таким образом, Лорлатиниб является слабым индуктором CYP2C9, и коррекция дозы для лекарственных препаратов, которые в основном метаболизируются CYP2C9, не требуется. Применение Лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUCinf и Cmax ацетаминофена после приема однократной пероральной дозы 500 мг (субстрат UGT, SULT и CYP1A2, 2A6, 2D6 и 3A4) на 45% и 28% соответственно. Применение Лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUCinf и Cmax фексофенадина после приема однократной пероральной дозы 60 мг \[чувствительный субстрат P-гликопротеина (P-gp)] на 67% и 63% соответственно. In vitro Лорлатиниб обладает низким потенциалом вызывать межлекарственные взаимодействия путем индукции CYP1A2. Исследования in vitro показали, что Лорлатиниб потенциально может ингибировать BCRP (в желудочно-кишечном тракте), OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 и OAT3 в клинически значимых концентрациях. Лорлатиниб следует применять с осторожностью в сочетании с субстратами BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 и OAT3, поскольку нельзя исключить клинически значимые изменения экспозиции этих субстратов в плазме ## Почечная недостаточность Избегать применение при тяжелых нарушениях почек ## Печеночная недостаточность Избегать применение при умеренных и тяжелых нарушениях печени ## Беременность Не рекомендуется применение препарата во время беременности ## Кормление грудью При необходимости введения препарата в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью и не возобновлять, в течение 7 дней после применения препарата ## Побочные реакции Диарея, тошнота, запор, боль в суставах, увеличение массы тела, головная боль, сыпь, мышечная боль, увеличение артериального давления, кашель, затрудненное дыхание, боль в грудной клетке или ухудшение проблем с дыханием, брадикардия (50 ударов в минуту или меньше), чувство усталости, головокружение или обморок, или же потеря сознания, боли в брюшной полости (животе), боли в спине, тошнота, рвота, зуд или пожелтение кожи и глаз, изменения психического состояния; когнитивные изменения, включая спутанность сознания, потерю памяти, уменьшение способности к концентрации; изменения настроения, включая раздражительность и перепады настроения; изменения в речи, в том числе трудности с речью, такие как неразборчивая или медленная речь; или утрата контакта с реальностью, например, появление слуховых, зрительных и других галлюцинаций, повышение уровня холестерина и триглицеридов (липиды в крови, которые обнаружены по результатам анализов крови), влияние на настроение (в том числе аффективное расстройство, аффективная лабильность, агрессия, ажитация, гнев, тревога биполярное расстройство I-го типа, депрессивное настроение, депрессия, депрессивный симптом, эйфория, раздражительность, мания, изменение настроения, перепады настроения, паническая атака, личностные изменения, стресс), отек конечностей или кожи, повышенная утомляемость, проблемы со зрением (включая двоение - диплопию, светобоязнь, появление движущихся точек, пятен - фотопсию, помутнение зрения, снижение остроты зрения, нарушение зрения, «мушки» перед глазами), нарушение со стороны нервной системы в руках и ногах (в том числе боль, онемение, необычные ощущения, как жжение или покалывания, трудности с ходьбой, или трудности в повседневной жизни и деятельности, например, с письмом), повышенный уровень ферментов липазы и/или амилазы в крови, что может быть обнаружено в биохимическом анализе крови, низкое количество эритроцитов, известное как анемия, что может быть обнаружено в общем анализе крови, увеличение содержания сахара в крови ## Показания, cпособ применения, дозировки Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг; Рекомендуемая доза — одна таблетка дозировкой 100 мг для перорального приема один раз в сутки. --- # Agent Instructions: Querying This Documentation If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question. Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter: ``` GET https://protocols.getsau.ai/drugs/l.-protivoopukholevye-preparaty-i-immunomodulyatory/l01ed05-lorlatinib.md?ask= ``` The question should be specific, self-contained, and written in natural language. The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation. Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.