# J05AX10 — Марибавир (Maribavir)

**АТХ:** `J05AX10`\
**Источник:** [knf.kz/monograph?id=1082](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=1082)

## Показания к применению <a href="#pokazaniya" id="pokazaniya"></a>

показан для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и/или заболевания, рефрактерных к предшествующему лечению (с резистентностью или без) ганцикловиром, валганцикловиром, цидофовиром или фоскарнетом у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или трансплантацию солидных органов (ТСО).

## Противопоказания <a href="#protivopokazaniya" id="protivopokazaniya"></a>

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

* одновременное применение с ганцикловиром или валганцикловиром

## Меры предосторожности <a href="#mery-predostorozhnosti" id="mery-predostorozhnosti"></a>

Вирусологическая неэффективность во время лечения и рецидив после лечения Вирусологическая неэффективность из-за резистентности может возникать во время и после лечения . Вирусологический рецидив в постлечебный период обычно возникал в течение 4-8 недель после прекращения лечения. Некоторые замещения, связанные с резистентностью к марибавиру pUL97, сопровождаются перекрестной резистентностью к ганцикловиру и валганцикловиру. Необходим постоянный контроль уровня ДНК ЦМВ и мониторинг устойчивости к марибавиру, если у пациента не наблюдается ответа на лечение или возникают рецидивы. Лечение следует прекратить при обнаружении резистентности к марибавиру.

ЦМВ-заболевание с поражением ЦНС не изучался у пациентов с ЦМВ-инфекцией ЦНС. Основываясь на доклинических данных, ожидается, что проникновение марибавира в ЦНС будет низким по сравнению с уровнями в плазме (разделы 5.2 и 5.3). Таким образом, не ожидается, что будет эффективен при лечении ЦМВ-инфекций ЦНС (например, менингоэнцефалита).

Применение с иммунодепрессантами может повышать концентрацию иммунодепрессантов, являющихся субстратами цитохрома P450 (CYP) 3A/P-гликопротеина (P-gp),с узкими терапевтическими пределами (включая такролимус, циклоспорин, сиролимус и эверолимус). Необходимо постоянно контролировать уровни этих иммунодепрессантов на протяжении всего периода применения , особенно после начала и после прекращения приема препарата, и следует корректировать дозу иммунодепрессантов по мере необходимости (см. раздел 4.5, 4.8 и 5.2).

Риск побочных реакций или снижения терапевтического эффекта из-за лекарственного взаимодействия Одновременное применение препарата с отдельными препаратами может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к: • возможным клинически значимым побочным реакциям из-за воздействия сопутствующих лекарственных препаратов • снижению терапевтического эффекта

В таблице 1 указаны шаги по предотвращению или контролю этих известных или потенциально значимых лекарственных взаимодействий, включая рекомендации по дозированию (см. раздел 4.3 и 4.5). Бриллиантовый синий FCF алюминиевый лак (Е133) Препарат содержит краситель FD\&C Blue №1/Бриллиантовый синий FCF алюминиевый лак (Е133), запрещенный к применению у детей до 18 лет. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, следовательно данный препарат считается «свободным от натрия».

## Лекарственные взаимодействия <a href="#vzaimodejstviya" id="vzaimodejstviya"></a>

Влияние других лекарственных препаратов на марибавир Марибавир в основном метаболизируется CYP3A4 и ожидается, что препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4 влияют на клиренс марибавира (см. раздел 5.2). Одновременное применение марибавира и лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A, может привести к повышению концентрации марибавира в плазме крови (см. раздел 5.2). Тем не менее, коррекция дозы не требуется при одновременном применении марибавира с ингибиторами CYP3A. Ожидается, что одновременное введение сильных или умеренных индукторов CYP3A (таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренц и зверобой) значительно снизит концентрацию марибавира в плазме, что может привести к снижению эффективности. Таким образом, следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных препаратов, не обладающих индукционным потенциалом CYP3A. Не рекомендуется одновременное применение марибавира с сильными индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A) рифампицином, рифабутином или зверобоем.

Если невозможно избежать одновременного применения марибавира с другими сильными или умеренными индукторами CYP3A (например, карбамазепином, эфавиренцем, фенобарбиталом и фенитоином), дозу марибавира следует увеличить до 1200 мг два раза в день (см. разделы 4.2 и 5.2).

Влияние марибавира на другие лекарственные препараты Одновременное применение марибавира с валганцикловиром и ганцикловиром противопоказано (см. раздел 4.3). Марибавир может противодействовать противовирусной активности ганцикловира и валганцикловира, ингибируя киназу UL97 CMV человека, которая необходима для активации/фосфорилирования ганцикловира и валганцикловира (см. раздел 4.3. и 5.1).

В терапевтических концентрациях клинически значимых взаимодействий не ожидается при одновременном применении марибавира с субстратами CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 и 3A4; UGT1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7; с насосом для выведения солей желчных кислот (BSEP); с белком экструзии множественных лекарственных средств и токсинов (MATE)/2K; с транспортерами органических анионов (OAT)1, транспортерами органических катионов (OCT)1 и OCT2, полипептидом, транспортирующим органические анионы (OATP)1B1 и OATP1B3, на основании исследований in vitro и результатов клинического взаимодействия (см. таблица 1 и раздел 5.2).

Марибавир in vitro действовал как индуктор фермента CYP1A2. Нет доступных клинических данных, позволяющих исключить риск взаимодействия посредством индукции CYP1A2 in vivo. Поэтому следует избегать одновременного применения марибавира и лекарственных препаратов, которые являются чувствительными субстратами CYP1A2 с узким терапевтическим диапазоном (например, тизанидин и теофиллин), из-за риска недостаточной эффективности субстратов CYP1A2.

Одновременное применение марибавира повышало концентрацию такролимуса в плазме (см. таблицу 1). В случае одновременного назначения иммунодепрессантов такролимуса, циклоспорина, эверолимуса или сиролимус с марибавиром, следует постоянно контролировать уровни иммунодепрессантов на протяжении всего лечения марибавиром, особенно после начала и после прекращения приема марибавира, и при необходимости корректировать дозу (см. раздел 4.4 и Таблицу 1).

Марибавир ингибировал переносчик Р-гликопротеина in vitro в клинически значимых концентрациях. В клиническом исследовании одновременный прием марибавира повышал концентрацию дигоксина в плазме крови (см. Таблицу 1). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении марибавира и чувствительных субстратов P-gp (например, дигоксина, дабигатрана). Следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке, при необходимости может потребоваться снижение дозы дигоксина (см. Таблицу 1).

Марибавир ингибировал переносчик BCRP in vitro в клинически значимых концентрациях. Таким образом, ожидается, что одновременный прием марибавира с чувствительными субстратами BCRP, такими как розувастатин, увеличит их воздействие и приведет к нежелательным эффектам.

In vitro марибавир ингибирует ОАТ3, поэтому концентрация в плазме лекарственных препаратов, транспортируемых ОАТ3, может повышаться (например, ципрофлоксацина, имипенема и циластина).

In vitro марибавир ингибирует MATE1. Нет доступных клинических данных о том, может ли одновременный прием марибавира с чувствительными субстратами MATE1 (например, метформином) потенциально приводить к клинически значимым взаимодействиям.

Общая информация

Если корректировка дозы сопутствующих лекарственных препаратов производится в связи с лечением марибавиром, дозу следует корректировать после завершения лечения марибавиром. В таблице 1 представлен перечень установленных или потенциально клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов. Описанные взаимодействия лекарственных препаратов основаны на исследованиях, проведенных с марибавиром, или являются прогнозируемыми взаимодействиями лекарственных препаратов, которые могут возникнуть при применении марибавира

## Почечная недостаточность <a href="#pochki" id="pochki"></a>

Для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Применение препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), включая пациентов находящихся на диализе, не изучалось. Предполагается, что коррекция дозы для пациентов, находящихся на диализе, не потребуется из-за высокого уровня связывания марибавира с белками плазмы

## Печеночная недостаточность <a href="#pechen" id="pechen"></a>

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось. Неизвестно, значительно ли увеличится воздействие марибавира у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью

## Беременность <a href="#beremennost" id="beremennost"></a>

Данные о применении марибавира беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. не рекомендуется применять во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих средства контрацепции. Ожидается, что марибавир не повлияет на концентрацию системно действующих пероральных контрацептивов в плазме крови

## Кормление грудью <a href="#kormlenie-grudyu" id="kormlenie-grudyu"></a>

Неизвестно, проникает ли марибавир или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключать риск для грудного ребенка. Кормление грудью следует прекратить во время лечения препаратом .

## Побочные реакции <a href="#pobochnye-reakcii" id="pobochnye-reakcii"></a>

Нарушения нервной системы Очень часто Нарушение вкуса\* Часто Головная боль Желудочно-кишечные расстройства Очень часто Диарея, Тошнота, Рвота Часто Боль в верхней части живота Общие расстройства и состояния в месте введения Очень часто Усталость Часто Снижение аппетита Исследования Часто Повышение уровня иммунодепрессантов\*, снижение массы тела

## Показания, cпособ применения, дозировки <a href="#dozirovki" id="dozirovki"></a>

Рекомендуемая доза составляет 400 мг (две таблетки по 200 мг) перорально два раза в сутки независимо от приема пищи, что соответствует суточной дозе 800 мг в течение 8 недель. Продолжительность лечения может быть индивидуальной в зависимости от клинических характеристик каждого пациента.

## Применение у детей <a href="#deti" id="deti"></a>

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов младше 18 лет не установлены. Нет доступных данных.


---

# Agent Instructions: Querying This Documentation

If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question.

Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter:

```
GET https://protocols.getsau.ai/drugs/j.-protivomikrobnye-preparaty-dlya-sistemnogo-primeneniya/j05ax10-maribavir.md?ask=<question>
```

The question should be specific, self-contained, and written in natural language.
The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation.

Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.