# J05AR05 — Зидовудин, Ламивудин и Невирапин (Zidovudine, Lamivudine and Neviropine) **АТХ:** `J05AR05`\ **Источник:** [knf.kz/monograph?id=505](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=505) ## Показания к применению Лечение ВИЧ-инфекции Тип 1 (ВИЧ-1) у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет ## Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата * пациентам только что начавшим лечение невирапином, которым требуется назначение вводной дозы невирапина 200 мг один раз в сутки, а данная лекарственная форма комбинированного препарата содержит фиксированную дозу невирапина 200 мг, которую необходимо применять два раза в сутки * уровень гемоглобина от 7,5 г/дл (4,65 мкмоль/л) до 9 г/дл (5,59 мкмоль/л) или количество нейтрофилов от 0,75 x 109/л до 1,0 x 109/л * тяжелая печеночная недостаточность * нарушение функции почек (с клиренсом креатинина 50 мл/мин и ниже) * периферическая нейропатия * миопатия * жировая дистрофия печени * одновременное применение препарата с рифампицином, кетоконазолом или растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный * беременность и период лактации * детский и подростковый возраст до 16 лет ## Меры предосторожности Контроль за показателями печени необходимо выполнять до начала лечения препаратом и через соответствующие интервалы во время лечения. Коррекция дозы у пациентов с гематологическими побочными реакциями Снижение дозы или прекращение лечения зидовудином может потребоваться у пациентов с уровнем гемоглобина от 7,5 г/дл (4,65 мкмоль/л) до 9 г/дл (5,59 мкмоль/л) или у пациентов с количеством нейтрофилов от 0,75 x 109/л до 1,0 x 109/л. Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинирован-ным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать данным популяциям пациентов. ## Лекарственные взаимодействия Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон при сопутствующем введении с зидовудином продемонстрировали увеличение AUC с соответствующим снижением его клиренса. Так как доступны только ограниченные данные, клиническая значимость данных обнаружений неясна, но если зидовудин используется одновременно с вальпроевой кислотой, флуконазолом или метадоном, необходимо наблюдать с целью возможного выявления симптомов токсичности зидовудина. Сопутствующее лечение, особенно неотложное лечение, с использованием потенциально нефротоксических или миелосупрессивных препаратов (например, системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может повысить риск побочных реакций на зидовудин. Кетоконазол: невирапин и кетоконазол нельзя вводить одновременно, так как снижения плазменных концентраций кетоконазола могут понизить эффективность препарата. Кларитромицин: воздействие кларитромицина было значительно снижено невирапином; однако, концентрации 14-OH метаболита были понижены. Так как активный метаболит кларитромицина понизил активность кларитромицина против комплекса Mycobacterium avium, полная активность кларитромицина может быть изменена. Необходимо рассматривать альтернативную замену кларитромицина, например, на азитромицин. Эфавиренз: при совместном приеме с невирапином концентрация эфавиренза понижается, что может потребовать увеличение дозы эфавиренза. Флуконазол: из-за риска повышенного воздействия невирапина, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем применении. Пациентов необходимо тщательно наблюдать с целью выявления побочных явлений, связанных с невирапином. ## Почечная недостаточность Дозу ламивудина необходимо снизить для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин до 150 мг 1 раз в сутки. Для зидовудина и невирапина снижение дозы требуется только при тяжелой почечной недостаточности. Невирапин поддается диализу, но дополнительная доза не требуется, если препарат принимается после диализа. Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам со средней степенью тяжести, так как рекомендуемая суточная доза ламивудина в комбинированном препарате Ламивудин, зидовудин и невирапин суммарно составляет – 300 мг. ## Печеночная недостаточность Коррекция дозы ламивудина не требуется для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности. Безопасность и эффективность ламивудина не установлена у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Данные у пациентов с циррозом предполагают, что кумуляция зидовудина может возникнуть у пациентов с печеночной недостаточностью из-за сниженной глюкуронидации. Может потребоваться снижение дозы, но так как доступны только ограниченные данные, точных рекомендаций сделать нельзя. Могут наблюдаться повышенные уровни невирапина и кумуляция невирапи-на у пациентов с серьезным заболеванием печени. Невирапин нельзя вводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Необходимо соблюдать осторож-ность у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. ## Беременность Противопоказано. ## Кормление грудью Противопоказано. ## Побочные реакции Очень часто(>1/10) * головная боль * тошнота Часто(>1/100, <1/10) * анемия, нейтропения, лейкопения * головокружение, бессонница * рвота, диарея, боли в животе * повышенние активности ферментов энзимов печени и билирубина в крови * сыпь, выпадение волос * боль в мышцах * аллергические реакции, недомогание, утомление Нечасто (>1/1000, <1/100) * пацитопения с гипоплазией костного мозга, тромбоцитопения * одышка * вздутие живота * синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, зуд кожи * миопатия, остеонекроз челюсти * астения, жар Редко(≥1/10, 000 и <1/1000) * истинная эритроцитарная аплазия * лактацидоз * возбужденное состояние, депрессия * судороги, потеря остроты мышления, бессонница, парестезия, сонливость * кардиомиопатия * кашель * панкреатит, пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, расстройства пищеварения * нарушение функции печени, такие как острое увеличение печени со стеатозом * токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке, пигментация ногтей и кожи, потоотделение * боль в суставах * частое мочеиспускание * гинекомастия * синдром повышенной чувствительности, анафилаксия, боль в груди и симптомы простуды, озноб Очень редко(<1/10, 000) * апластическая анемия ## Показания, cпособ применения, дозировки Рекомендуемая доза препарата составляет одну таблетку два раза в сутки. Препарат Ламивудин, зидовудин и невирапин можно принимать независимо от приема пищи. Препарат с фиксированной дозой Ламивудин, зидовудин и невирапин 150 мг/300 мг/200 мг нельзя назначать пациентам, которые впервые начинают применение невирапина, так как рекомендуемая начальная вводная дозировка для больных составляет 200 мг невирапина один раз в сутки в течение 2 недель, а данная фиксированная комбинация подразумевает двухкратный прием препарата Ламивудин, зидовудин и невирапин, что в сумме дает суточную дозу – 400 мг. После данной вводной дозы (отдельно препарат Невирапин, таблетки 200 мг), может выполняться повышение дозы (поддерживающая доза) до 200 мг невирапина два раза в сутки при отсутствии тяжелой желудочно-кишечной непереносимости или каких-либо реакций гиперчувствительности (напр., сыпь, отклонения от нормы показателей печени). ## Применение у детей Противопоказано детям до 16 лет. --- # Agent Instructions: Querying This Documentation If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question. Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter: ``` GET https://protocols.getsau.ai/drugs/j.-protivomikrobnye-preparaty-dlya-sistemnogo-primeneniya/j05ar05-zidovudin-lamivudin-i-nevirapin.md?ask= ``` The question should be specific, self-contained, and written in natural language. The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation. Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.