# J05AB06 — Ганцикловир (Ganciclovir) **АТХ:** `J05AB06`\ **Источник:** [knf.kz/monograph?id=1049](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=1049) ## Показания к применению Лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у лиц с ослабленным иммунитетом * профилактика ЦМВ инфекции с использованием превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии рака). Ганвир применяется у взрослых и детей с рождения для: * профилактики ЦМВ инфекции с использованием универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии рака). Следует рассмотреть вопрос об официальном руководстве по надлежащему применению противовирусных средств. **Клинические протоколы:** * Цитомегаловирусная инфекция * Цитомегаловирусная инфекция у детей ## Противопоказания гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ * период лактации ## Меры предосторожности Перекрестная гиперчувствительность Из-за сходства химической структуры ганцикловира и ацикловира и пенцикловира возможна перекрестная реакция гиперчувствительности между этими препаратами. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ганвир пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам, валацикловиру или фамцикловиру соответственно). Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция До начала лечения ганцикловиром пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. В исследованиях на животных было обнаружено, что ганцикловир является мутагенным, тератогенным, канцерогенным и ухудшает фертильность. На основании клинических и доклинических исследований считается вероятным, что ганцикловир вызывает временное или постоянное ингибирование сперматогенеза. Поэтому ганцикловир следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген у людей, способный вызывать врожденные дефекты и рак. Поэтому женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее 30 дней после него. Мужчинам следует рекомендовать применять барьерную контрацепцию во время лечения и в течение не менее 90 дней после него, если только нет уверенности в том, что партнер-женщина не подвержена риску беременности. Применение ганцикловира требует крайней осторожности особенно в педиатрической популяции из-за потенциальной долгосрочной канцерогенности и репродуктивной токсичности. Преимущества лечения должны быть тщательно рассмотрены в каждом конкретном случае и должны явно перевешивать риски. Обратитесь к рекомендациям по лечению. Миелосупрессия Ганвир следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гематологической цитопенией или гематологической цитопенией в анамнезе, связанной с лекарственными препаратами, а также у пациентов, получающих лучевую терапию. Тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения и недостаточность костного мозга наблюдались у пациентов, получавших ганцикловир. Терапию не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 500 клеток/мкл или количество тромбоцитов составляет менее 25 000 клеток/мкл, или гемоглобин составляет менее 8 г/дл. Во время терапии рекомендуется контролировать полный анализ крови, включая количество тромбоцитов. Повышенный гематологический мониторинг может быть оправдан у пациентов с нарушением функции почек, а также у новорожденных и младенцев. В течение первых 14 дней введения рекомендуется проводить подсчет лейкоцитов (предпочтительно в качестве дифференциального теста) каждые вторые сутки; у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (< 1000 нейтрофилов/мкл), у которых развилась лейкопения во время предыдущей терапии другими миелотоксическими веществами, а также у пациентов с нарушением функции почек, этот мониторинг следует проводить ежедневно. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется рассмотреть возможность применения лечения гемопоэтическими факторами роста и/или прерывания терапии ганцикловиром. ## Лекарственные взаимодействия Фармакокинетические взаимодействия Пробенецид Пробенецид, назначаемый вместе с пероральным ганцикловиром, приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира и клинически значимому увеличению экспозиции. Такой эффект также ожидается при одновременном введении ганцикловира внутривенно и пробенецида. Поэтому пациенты, принимающие пробенецид и Ганвир, должны тщательно контролироваться на предмет токсичности ганцикловира. Диданозин Было обнаружено, что концентрация диданозина в плазме крови постоянно повышается при одновременном применении с ганцикловиром. При внутривенном введении в дозах 5 и 10 мг/кг/сут наблюдалось увеличение AUC диданозина в диапазоне от 38% до 67%. Клинически значимого влияния на концентрацию ганцикловира не наблюдалось. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности диданозина. Другие антиретровирусные препараты Изоферменты цитохрома Р450 не играют никакой роли в фармакокинетике ганцикловира. Следовательно, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами протеаз и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не ожидаются. Фармакодинамические взаимодействия Имипенем-циластатин Сообщалось о судорогах у пациентов, одновременно принимающих ганцикловир и имипенем-циластатин. Эти препараты не следует применять одновременно, если только потенциальная польза не перевешивает потенциальные риски. Зидовудин Как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. При одновременном применении этих препаратов может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие. Некоторые пациенты могут не переносить сопутствующую терапию в полной дозировке. Другие потенциальные лекарственные взаимодействия Токсичность может усиливаться при одновременном применении ганцикловира с другими препаратами, которые, как известно, являются миелосупрессивными или связаны с нарушением функции почек. Это включает в себя противоинфекционные агенты (такие как дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/ сульфаметоксазол), иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил), противоопухолевые агенты (например, винкристин, винбластин, доксорубицин и гидроксимочевина), а также нуклеозиды (включая зидовудин, ставудин и диданозин) и нуклеотиды аналоги (в том числе тенофовир, адефовир). Поэтому эти препараты следует рассматривать для одновременного применения с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальные риски. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. ## Почечная недостаточность У детей в возрасте 0-16 лет с нарушением функции почек, получающие профилактическую дозу ганцикловира, рассчитанную с использованием алгоритма дозирования 3 x ППТ x КК, нет необходимости в коррекции дозы, так как эта доза уже скорректирована с учетом клиренса креатинина. Для пациентов в возрасте 12 лет и старше с нарушением функции почек, получающих лечение в дозе рассчитаной от массы тела для превентивной терапии и лечения ЦМВ инфекции, дозу ганцикловира в дозе мг/кг рекомендуется скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина, как показано в таблице ниже. Дозы следует корригировать для пациентов с почечной недостаточностью, как показано в нижеследующей таблице. Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза Поддерживающая доза > 70 5.0 мг/кг каждые 12 часов 5.0 мг/кг/сут 50-69 2.5 мг/кг каждые 12 часов 2.5 мг/кг/сут 25-49 2.5 мг/кг в сутки 1.25 мг/кг/сут 10-24 1.25 мг/кг в сутки 0.625 мг/кг/сут < 10 1.25 мг/кг три раза в неделю после гемодиализа 0.625 мг/кг три раза в неделю после гемодиализа Клиренс креатинина можно рассчитать по концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле: для мужчин = 140 - возраст \[лет]) х масса тела \[кг] / 72 х 0.011 х концентрация креатинина в сыворотке \[мкмоль/л] для женщин = 0.85 х показатель для мужчин Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатинина. ## Печеночная недостаточность Безопасность и эффективность ганцикловира не изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью. ## Беременность Безопасность применения ганцикловира у беременных женщин не установлена. Однако ганцикловир легко диффундирует через плаценту человека. В доклинических исследованиях ганцикловир был связан с репродуктивной токсичностью и тератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным женщинам, если только клиническая необходимость в лечении женщины не перевешивает потенциальный тератогенный риск для плода. ## Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли ганцикловир с грудным молоком матери, но нельзя исключать возможность того, что ганцикловир выделяется с грудным молоком и вызывает серьезные побочные реакции у грудного ребенка. Поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения ганцикловиром. ## Побочные реакции Очень часто * кандидозные инфекции, включая кандидоз полости рта * инфекции верхних дыхательных путей * нейтропения * анемия * снижение аппетита * головная боль * инсомния * кашель, одышка * диарея, тошнота, рвота, боль в животе * дерматиты * пирексия * усталость Часто * сепсис * грипп * инфекции мочевыводящих путей * целлюлит * тромбоцитопения * лейкопения * панцитопения * гиперчувствительность * снижение массы тела * депрессия * спутанность сознания * тревога * периферическая нейропатия * головокружение * парестезии * гипестезия * судороги * дисгевзия (нарушение вкуса) * нарушение зрения, отслойка сетчатки, деструкция стекловидного тела, боли в глазном яблоке, конъюнктивит * макулярный отек * боль в ухе * гипотензия * диспепсия, метеоризм, боль в верхней части живота, запор, язвы в ротовой полости, дисфагия, вздутие живота, панкреатит * повышение активности щелочной фосфатазы, нарушения функции печени, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ * ночная потливость, зуд, сыпь * алопеция * боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы * нарушения функции почек, снижение почечного КК, повышение креатинина в крови * реакции в месте введения, боль, озноб, недомогание, астения Нечасто * Недостаточность костного мозга * ажитация, психотическое расстройство, ненормальное мышление, галлюцинации * тремор * глухота * аритмия * сухость кожи, крапивница * почечная недостаточность, гематурия * мужское бесплодие * боль в груди Редко * апластическая анемия, агранулоцитоз\*, гранулоцитопения\* * анафилактические реакции\* \* Частота этих побочных реакций определяется из постмаркетингового опыта; все остальные категории частот основаны на частоте, зарегистрированной в клинических испытаниях. ## Показания, cпособ применения, дозировки Лечение ЦМВ Взрослые и дети ≥ 12 лет с нормальной функцией почек Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа через каждые 12 часов на протяжении 14-21 дня. Поддерживающая терапия: пациентам с ослабленным иммунитетом и риском рецидива может быть назначена поддерживающая терапия по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Лечение прогрессирования заболевания: любой пациент, у которого прогрессирует ЦМВ инфекция, либо во время поддерживающего лечения, либо в связи с отменой лечения ганцикловиром, может быть повторно пролечен с использованием схемы начальной терапии. ## Применение у детей Дети < 12 лет Согласно имеющимся данным никаких рекомендаций по их применению сделать невозможно. Профилактика ЦМВ инфекции с использованием превентивной терапии Взрослые и дети ≥ 12 лет с нормальной функцией почек Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа через каждые 12 часов на протяжении 7-14 дней. Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность поддерживающей терапии зависит от риска заболевания ЦМВ, следует проконсультироваться с местными рекомендациями по лечению. Дети < 12 лет Согласно имеющимся данным никаких рекомендаций по их применению сделать невозможно. Профилактика ЦМВ инфекции с использованием универсальной профилактики Взрослые и дети > 16 лет По 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность терапии зависит от риска заболевания ЦМВ, следует проконсультироваться с местными рекомендациями по лечению. Дети 0-16 лет Рекомендуемая суточная доза ганцикловира, вводимая в виде внутривенной инфузии в течение одного часа, основана на площади поверхности тела (ППТ) с использованием формулы ППТ Мостеллера и клиренса креатинина, полученного из формулы Шварца (КК), и рассчитывается с использованием приведенных ниже уравнений. Продолжительность универсальной профилактики зависит от риска заболевания ЦМВ и должна определяться индивидуально. Доза для детей (мг) = 3 x ППТx КК (см. формулу Мостеллера и Шварца). Если расчетный клиренс креатинина Шварца превышает значение 150 мл/мин/1,73 м2, то в уравнении следует использовать максимальное значение 150 мл/мин/1,73 м2. --- # Agent Instructions: Querying This Documentation If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question. Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter: ``` GET https://protocols.getsau.ai/drugs/j.-protivomikrobnye-preparaty-dlya-sistemnogo-primeneniya/j05ab06-ganciklovir.md?ask= ``` The question should be specific, self-contained, and written in natural language. The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation. Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.