# J04AM05 — Рифампицин, Пиразинамид и Изониазид (Rifampicin, Pyrazinamide and Isoniazid) **АТХ:** `J04AM05`\ **Источник:** [knf.kz/monograph?id=473](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=473) ## Показания к применению Туберкулез (начальная фаза легочного и внелёгочного процесса) **Клинические протоколы:** * Туберкулез органов дыхания у взрослых ## Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата; * эпилепсия, психозы, судорожные припадки, полиомиелит в анамнезе * неврит зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз * сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца * тромбофлебит, распространенный атеросклероз * псориаз, экзема в фазе обострения * тяжелое поражение печени * подагра * почечная недостаточность * беременность, период лактации * детский возраст до 13 лет ## Меры предосторожности Меры предосторожности при использовании Рифампицин, Пиразинамид и Изониазид такие же, которые требуется при одновременном приеме рифампицина, изониазида и пиразинамида. Следует принимать только под наблюдением. Каждое из активных веществ препарата может вызвать дисфункцию печени. У всех пациентов, принимающих препарат, должен осуществляться постоянный контроль за функцией печени. При лечении взрослых от туберкулеза, должен постоянно контролироваться уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в сыворотке, количество тромбоцитов (или оценка), должен проводиться полный анализ крови. ## Лекарственные взаимодействия Взаимодействие фермента цитохром P-450 Рифампицин, как известно, индуцирует, а изониазид, как известно, ингибирует фермент цитохром Р-450. В целом, влияние конкурирующих эффектов рифампицина и изониазида на метаболизм препаратов, которые подвергаются биотрансформации через пораженные путей неизвестна. Для поддержания оптимального терапевтического уровня в крови, дозировку препаратов метаболизирующихся этими ферментами, необходимо корректировать при назначении или отмене препарата. Взаимодействие с рифампицином Примером лекарственных средств, метаболизирующихся ферментом цитохром Р-450 являются: • Антиаритмические (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид), • Противоэпилептические (например, фенитоин), • Антагонисты гормонов (антиэстрогены, например тамоксифен, торемифен), • Нейролептики (например, галоперидол, арипипразол), • Антикоагулянты (например, кумарины), •Имидазолы (например флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), •Противовирусные (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин), • Барбитураты • Бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол), •Анксиолитики и снотворные (например, диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем), •Блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, израдипин, никардипин), •Антибактериальные (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин), • Кортикостероиды, • Сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин), • Клофибрат, • Системные гормональные контрацептивы, • Эстроген, •Противодиабетические (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевины, розиглитазон), • Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус), • Гормоны щитовидной железы (например, левотироксин), • Лозартан, • Анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики), • Празиквантел, • Прогестагены, • Хинин, • Селективные антагонисты рецепторов 5-HT3 (например, ондансетрон) • Теофиллин, •Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин), • Цитотоксические (например, иматиниб), • Диуретики (например, эплеренон). Пациентам, использующим оральные контрацептивы следует рекомендовать использовать негормональные методы контроля рождаемости во время терапии. Кроме того, может стать труднее контролировать, диабет. Если рифампицин применяют параллельно с комбинацией саквинавира / ритонавира, возможность гепатотоксичности увеличивается. ## Почечная недостаточность Принимать препарат, в случаях почечной недостаточности, если доза более 600 мг / сут, необходимо с особой осторожностью. ## Печеночная недостаточность Нет данных ## Беременность Противопоказано ## Кормление грудью Противопоказано ## Побочные реакции Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)): Рифампицин Реакции, которые возникают при ежедневном или прерывистом режиме приема включают: Кожные реакции часто: * неспецифические аллергические реакции (зуд, и/или сипь) * крапивница редко: -себорейный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит Желудочно-кишечные реакции * анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея часто: * дисфункция печени, токсический гепатит (необходим регулярный контроль) Центральная нервная система редко * психозы Система крови редко * тромбоцитопения с/без пурпурой (припродолжении или возобновлении терапии возможно кровоизлияние в мозг или летальный исход) * диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови * эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз Эндокринная система редко * надпочечниковая недостаточность * нарушения менструального цикла Иммунная система * "синдром гриппа", состоящий из лихорадки, озноба, головной боли, головокружения и боли в костях, появляются чаще всего с 3-го по 6-й месяц * одышка, хрипы * снижение кровяного давления * анафилаксия * острая гемолитическая анемия * острая почечная недостаточность Общие проявления * отеки, мышечная слабость, миопатия часто * окрашивание в красноватый цвет мочи, мокроты, пота и слезы * окрашивание контактных линз При возникновении серьезных осложнений (почечная недостаточность, тромбоцитопения или гемолитическая анемия), прием ПИРЭФ-3 должен быть прекращен. Изониазид Гепатобилиарная система * нетипичный гепатит, иногда со смертельным исходом * аллергические реакции, включая лихорадку * анафилактические реакции Нервная система * головокружение, мышечная слабость * потеря сухожильных рефлексов Система крови * эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения * анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия редко * судороги, токсическая энцефалопатия * неврит зрительного нерва и атрофия зрительного нерва * ухудшение памяти * токсический * пеллагра Со стороны кожи и подкожной ткани * сыпь, акне * синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, пузырчатка редко * токсический эпидермальный некролиз * системные симптомы эозинофилии Сосудистые заболевания * васкулит Желудочно - кишечные расстройства * запор, сухость во рту, тошнота, рвота Эндокринные нарушения -гипергликемия -гинекомастия Пиразинамид Общие проявления * подагра * сидеробластная анемия, тромбоцитопения с/без пурпуры * артралгия, анорексия, тошнота и рвота * дизурия, недомогание, лихорадка * обострение язвенной болезни * бессимптомная дисфункция печени (только лабораторная диагностика) * синдром лихорадки, недомогания * желтуха очень редко * острая дистрофия печени и смерть Со стороны кожи и подкожной ткани * крапивница, зуд, эритема, сыпь очень редко * ангиодистрофия ## Показания, cпособ применения, дозировки Рекомендуется принимать разовой дозой и предпочтительно на пустой желудок, либо за 30 минут до еды или через 2 часа после еды, чтобы обеспечить быстрое и полное всасывание. Пациенты с весом тела, кг Суточная доза, таб 40 – 54 3 55 – 70 4 ≥70 5 См. инструкцию препарата ## Применение у детей Противопоказано детский возраст до 13 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.Несмотря на то, что применение не показано у детей, может быть рассмотрено использование препарата у детей старшего возраста, при условии, что соответствующая доза каждого препарата соответствует весу ребенка (обратитесь к протоколам по лечению).При назначении препарата и выборе дозы обращайтесь к национальным стандартам по лечению, протоколам по лечению в специализированных лечебных учреждениях, а также к инструкциям по применению. --- # Agent Instructions: Querying This Documentation If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question. Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter: ``` GET https://protocols.getsau.ai/drugs/j.-protivomikrobnye-preparaty-dlya-sistemnogo-primeneniya/j04am05-rifampicin-pirazinamid-i-izoniazid.md?ask= ``` The question should be specific, self-contained, and written in natural language. The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation. Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.