# C02KX — Силденафил (Sildenafil)

**АТХ:** `C02KX`\
**Источник:** [knf.kz/monograph?id=1078](https://www.knf.kz/ru/content/monograph?id=1078)

## Показания к применению <a href="#pokazaniya" id="pokazaniya"></a>

Взрослые: Лечение взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией, отнесенной к функциональному классу II и III ВОЗ, для повышения переносимости физической нагрузки. Доказана эффективность при первичной легочной гипертензии и легочной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани. Дети и подростки: Лечение пациентов детского возраста с легочной артериальной гипертензией в возрасте от 1 года до 17 лет. Эффективность с точки зрения улучшения переносимости физической нагрузки или легочной гемодинамики была показана при первичной легочной гипертензии и легочной гипертензии, связанной с врожденными пороками сердца.

**Клинические протоколы:**

* Легочная гипертензия

## Противопоказания <a href="#protivopokazaniya" id="protivopokazaniya"></a>

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

* совместное применение силденафила с препаратами, способствующими синтезу оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме из-за их гипотензивного действия
* прием ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат. Совместное применение этих препаратов противопоказано, поскольку может потенциально привести к симптоматической гипотензии.
* прием лекарства для лечения грибковых инфекций, таких как кетоконазол или итраконазол или лекарства, содержащие ритонавир (для лечения ВИЧ-инфекции).
* потеря зрения, в связи с нарушением кровоснабжения зрительного нерва (передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва). -тяжелая печеночная недостаточность -недавний инсульт или инфаркт миокарда -тяжелая гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.) -при наследственной непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефиците фермента сукразы-изомальтазы (из-за содержания сукралазы).

## Лекарственные взаимодействия <a href="#vzaimodejstviya" id="vzaimodejstviya"></a>

Влияние других лекарственных средств на силденафил Исследования in vitro Метаболизм силденафила в основном опосредуется изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила. Рекомендации по дозировке (см. в разделах 4.2 и 4.3). Исследования in vivo Была проведена оценка совместного применения перорального силденафила и внутривенного эпопростенола (см. разделы 4.8 и 5.1). Эффективность и безопасность силденафила при одновременном применении с другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (например, амбризентаном, илопростом) не изучалась в контролируемых клинических испытаниях. Поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность. Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими ингибиторами ФДЭ5 не изучалась у пациентов с легочной артериальной гипертензией (см. раздел 4.4). Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований легочной артериальной гипертензии показал снижение клиренса силденафила и / или увеличение пероральной биодоступности при совместном применении с субстратами CYP3A4 и комбинацией субстратов CYP3A4 и бета-блокаторов. Это были единственные факторы, оказавшие статистически значимое влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Воздействие силденафила у пациентов, получавших субстраты CYP3A4 и CYP3A4 плюс бета-адреноблокаторы, было на 43% и 66% выше, соответственно, по сравнению с пациентами, не получавшими эти классы лекарств. Наблюдалось увеличение воздействия силденафила в 5 раз при дозе 80 мг трижды в день по сравнению с воздействием в дозе 20 мг трижды в сутки. Индукторы CYP3A4, по-видимому, оказывают существенное влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией, что было подтверждено в исследовании взаимодействия in vivo с индуктором CYP3A4 бозентаном. Одновременное применение бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) 125 мг два раза в день с силденафилом 80 мг три раза в день (в стабильном состоянии) при одновременном приеме в течение 6 дней у здоровых добровольцев привело к уменьшению AUC силденафила. Популяционный фармакокинетический анализ данных силденафила у взрослых пациентов с ЛАГ в клинических испытаниях, включая 12-недельное исследование оценки эффективности и безопасности перорального силденафила 20 мг три раза в день при добавлении к стабильной дозе бозентана (62,5–125 мг дважды в день) указали на снижение воздействия силденафила при одновременном применении с бозентаном, подобное тому, которое наблюдалось у здоровых добровольцев (см. разделы 4.4 и 5.1). Следует тщательно контролировать эффективность силденафила у пациентов, принимающих одновременно мощные индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой и рифампицин. Совместное применение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором P450, в стабильном состоянии (500 мг два раза в день) с силденафилом (разовая доза 100 мг) привело к увеличению C max силденафила на 300% (4 раза) и увеличение AUC силденафила в плазме на 1000% (11 раз). Через 24 часа уровни силденафила в плазме оставались на уровне приблизительно 200 нг / мл по сравнению с 5 нг / мл, когда силденафил вводили отдельно. Это согласуется с выраженным действием ритонавира на широкий спектр субстратов P450. На основании этих фармакокинетических результатов ясно, что одновременный прием силденафила и ритонавира противопоказан пациентам с легочной артериальной гипертензией (см. раздел 4.3). Совместное введение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в стабильном состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (разовая доза 100 мг) привело к увеличению C max силденафила на 140% и увеличению уровня силденафила на 210% AUC. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Рекомендации по дозировке (см. в разделе 4.2). При введении однократной дозы силденафила 100 мг совместно с эритромицином (500 мг два раза в день в течение 5 дней), наблюдалось увеличение системной экспозиции силденафила (AUC) на 182%. Рекомендации по дозировке см. в разделе 4.2. У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось доказательств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC, C max , T max, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. При совместном приеме коррекции дозы не требуется. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, вызывал увеличение концентрации силденафила в плазме на 56% при совместном применении с силденафилом (50 мг). Однако коррекции дозы силденафила не требуется. Ожидается, что наиболее сильные из ингибиторов CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь эффекты, аналогичные ритонавиру (см. раздел 4.3). Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, будут иметь эффект между ритонавиром и ингибиторами CYP3A4, такими как саквинавир или эритромицин, предполагается семикратное увеличение воздействия. Поэтому при использовании ингибиторов CYP3A4 рекомендуется корректировка дозы (см. раздел 4.2). Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с легочной артериальной гипертензией показал, что совместное введение бета-блокаторов в сочетании с субстратами CYP3A4 может приводить к дополнительному увеличению воздействия силденафила по сравнению с введением только субстратов CYP3A4. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма стенок кишечника CYP3A4 и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме. Коррекции дозы силденафила не требуется, однако одновременный прием силденафила и грейпфрутового сока не рекомендуется. Разовые дозы антацида (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не влияли на биодоступность силденафила. Совместное применение оральных контрацептивов (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) не влияло на фармакокинетику силденафила. Никорандил нитратного компонента в составе может серьезно взаимодействовать с силденафилом (см. раздел 4.3). Влияние силденафила на другие лекарственные препараты Исследования in vitro Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC 50 > 150 мкМ). Данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол на сегодняшний день нет. Исследования in vivo При совместном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не наблюдалось. Силденафил не оказал значительного влияния на экспозицию аторвастатина (AUC увеличилась на 11%), что позволяет предположить, что силденафил не оказывает клинически значимого воздействия на CYP3A4. Между силденафилом (разовая доза 100 мг) и аценокумаролом взаимодействий не наблюдалось. Силденафил (50 мг) не усиливал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг / дл. В исследовании на здоровых добровольцах силденафил в стабильном состоянии (80 мг три раза в день) приводил к увеличению AUC бозентана на 50% (125 мг два раза в день). Популяционный фармакокинетический анализ данных исследования взрослых пациентов с ЛАГ, получавших фоновую терапию бозентаном (62,5–125 мг два раза в день), показал увеличение (20% (95% ДИ: 9,8 - 30,8)) AUC бозентана при одновременном применении силденафила (20 мг три раза в день) в меньшей дозе, чем у здоровых добровольцев при совместном приеме с силденафилом 80 мг три раза в день (см. разделы 4.4 и 5.1). В конкретном исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) вводили одновременно с амлодипином пациентам с гипертонией, наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине на 8 мм рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение артериального давления оставалось на том же уровня, что и при введении только силденафила здоровым добровольцам. Имеются случаи симптоматической постуральной гипотензии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при одновременном введении альфа-блокатора доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг). Силденафил (разовая доза 100 мг) не влиял на фармакокинетику устойчивого состояния ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, который является субстратом / ингибитором CYP3A4. Применение силденафила совместно с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел 4.3.). Риоцигуат Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил, противопоказано (см. раздел 4.3). Силденафил не оказывал клинически значимого влияния на плазменные уровни пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг).

## Почечная недостаточность <a href="#pochki" id="pochki"></a>

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция начальной дозы не требуется, включая тяжелую почечную недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин ). Снижение дозы до 20 мг дважды в день следует рассматривать после тщательной оценки соотношения польза и риск только в случае плохой переносимости терапии.

## Печеночная недостаточность <a href="#pechen" id="pechen"></a>

У пациентов с нарушением функции печени (класс A и B по шкале Чайлд-Пью) корректировка начальной дозы не требуется. Снижение дозы до 20 мг два раза в день следует рассматривать после тщательной оценки соотношения пользы и риска, только если терапия плохо переносится. Силденафил противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью)

## Беременность <a href="#beremennost" id="beremennost"></a>

Нет данных относительно применения силденафила у беременных. Исследования на животных не указывают на наличие непосредственного или опосредованного влияния препарата на течение беременности и развитие эмбриона/плода. Исследования на животных продемонстрировали наличие влияния препарата на постнатальное развитие. Ввиду отсутствия данных не следует применять у беременных, кроме случаев, когда существует необходимость применения препарата.

## Кормление грудью <a href="#kormlenie-grudyu" id="kormlenie-grudyu"></a>

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у женщин в период кормления грудью. Полученные данные показывают, что силденафил \[KO1] и его активный метаболит N-десметилсилденафил \[KO2] выделяются в грудное молоко в очень небольшом количестве. Нет клинических данных о побочных реакциях у детей, находящихся на грудном вскармливании, однако ожидается, что количество, которое попадает в организм с молоком не станет причиной развития побочных реакций. При назначении в период лактации специалисты должны тщательно взвесить клиническую необходимость применения препарата для матери и любой потенциальный риск возникновения побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании.

## Побочные реакции <a href="#pobochnye-reakcii" id="pobochnye-reakcii"></a>

Побочные реакции, которые возникали у> 1% пациентов, получавших силденафил, и были более частыми (разница> 1%) на силденафил в базовом исследовании или в комбинированном наборе данных силденафила обоих плацебо-контролируемых исследований легочной артериальной гипертензии, при дозы 20, 40 или 80 мг 3 раза в сутки перечислены в таблице ниже по классам и частотным группам (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности: Системный класс органов Неблагоприятные реакции Инфекции и инвазии Часто целлюлит, грипп, бронхит, синусит, ринит, гастроэнтерит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто анемия Нарушения обмена веществ и питания Часто задержка жидкости Психиатрические расстройства Часто бессонница, беспокойство Расстройства нервной системы Очень часто головная боль Часто мигрень, тремор, парестезия, чувство жжения, гипестезия Заболевания глаз Часто кровоизлияние в сетчатку, нарушение зрения, нечеткость зрения, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, раздражение глаз, гиперемия глаз Не часто снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности в глазах Неизвестно неартеритическая передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION) \*, окклюзия сосудов сетчатки \*, дефект поля зрения \* Нарушения уха и лабиринта Часто головокружение Неизвестный внезапная потеря слуха Сосудистые расстройства Очень часто гиперемия Неизвестно гипотензия Респираторные, торакальные и средостенные расстройства Часто носовое кровотечение, кашель, заложенность носа Желудочно-кишечные расстройства Очень часто диарея, диспепсия Часто гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость во рту Заболевания кожи и подкожной клетчатки Часто алопеция, эритема, ночная потливость Неизвестно сыпь Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань Очень часто боль в конечности Часто миалгия, боли в спине Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто гематурия Репродуктивная система и заболевания груди Нечасто кровотечение из полового члена, гематоспермия, гинекомастия Неизвестно приапизм, эрекция повышена Общие расстройства и состояния в месте введения Часто гипертермия

## Показания, cпособ применения, дозировки <a href="#dozirovki" id="dozirovki"></a>

порошок для приготовления пероральной суспензии предназначен только для перорального применения. Готовую пероральную суспензию следует принимать с интервалами примерно 6-8 часов независимо от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Перед применением необходимо энергично встряхнуть флакон в течение 10 секунд.

## Применение у детей <a href="#deti" id="deti"></a>

Лечение пациентов детского возраста с легочной артериальной гипертензией в возрасте от 1 года до 17 лет. Эффективность с точки зрения улучшения переносимости физической нагрузки или легочной гемодинамики была показана при первичной легочной гипертензии и легочной гипертензии, связанной с врожденными пороками сердца


---

# Agent Instructions: Querying This Documentation

If you need additional information that is not directly available in this page, you can query the documentation dynamically by asking a question.

Perform an HTTP GET request on the current page URL with the `ask` query parameter:

```
GET https://protocols.getsau.ai/drugs/c.-preparaty-dlya-lecheniya-zabolevanii-serdechno-sosudistoi-sistemy/c02kx-sildenafil.md?ask=<question>
```

The question should be specific, self-contained, and written in natural language.
The response will contain a direct answer to the question and relevant excerpts and sources from the documentation.

Use this mechanism when the answer is not explicitly present in the current page, you need clarification or additional context, or you want to retrieve related documentation sections.